El 'Big Bang' de los científicos de Alzheimer identifica la génesis de la enfermedad y centra los esfuerzos en la proteína tau mortal que cambia de forma
DALLAS – 10 de julio de 2018 – Los científicos han descubierto un "Big Bang" de la enfermedad de Alzheimer: el punto preciso en el cual una proteína saludable se vuelve tóxica pero que aún no ha formado enredos mortales en el cerebro.
Un estudio del Instituto O’Donnell del cerebro de UT Southwestern proporciona una nueva comprensión de la naturaleza cambiante de forma de una molécula justo antes de que empiece a adherirse a sí misma para formar agregados más grandes. La revelación ofrece una nueva estrategia para detectar la enfermedad devastadora antes de que se arraigue y ha generado un esfuerzo para desarrollar tratamientos que estabilicen las proteínas Tau antes de que cambien de forma.
Pensamos en esto como el Big Bang de la patología Tau. Esta es una forma de observar el proceso de la enfermedad desde el comienzo mismo. "Dr. Mark Diamond, Director del Centro de Alzheimer y Enfermedades Neurodegenerativas de UT Southwestern.
"Este es quizás el hallazgo más grande que hemos realizado hasta la fecha, aunque es probable que pase algún tiempo antes de que se materialicen los beneficios en la clínica". Esto cambia mucho la forma en que pensamos sobre el problema ", dijo el Dr. Marc Diamond, Director del Centro para Enfermedades Neurodegenerativas y Alzheimer de UT Southwestern, y un destacado experto en demencia al que se le atribuye la determinación de que Tau actúa como un prión, una proteína infecciosa que puede reproducir exactamente.
El estudio publicado en eLife contradice la creencia anterior de que una proteína tau aislada no tiene una forma definida y solo es dañina después de que comienza a ensamblarse con otras proteínas tau para formar los distintos ovillos observados en los cerebros de los pacientes de Alzheimer.
Los científicos hicieron el descubrimiento después de extraer proteínas tau de cerebros humanos y aislarlos como moléculas individuales. Descubrieron que la forma nociva de tau expone una parte de sí misma que normalmente está doblada por dentro. Esta porción expuesta hace que se adhiera a otras proteínas tau, lo que permite la formación de marañas que matan a las neuronas.
"Pensamos en esto como el 'Big Bang' de la patología tau", dijo el Dr. Diamond, refiriéndose a la teoría científica predominante sobre la formación del universo. "Esta es una forma de observar desde el principio del proceso de la enfermedad". Nos mueve hacia atrás hasta un punto muy discreto donde vemos la aparición del primer cambio molecular que conduce a la neurodegeneración en el Alzheimer. Este trabajo se basó en una estrecha colaboración con mi colega, el Dr. Lukasz Joachimiak ".
A pesar de los miles de millones de dólares gastados en ensayos clínicos a lo largo de las décadas, la enfermedad de Alzheimer sigue siendo una de las enfermedades más devastadoras y desconcertantes en el mundo, afectando a más de 5 millones de estadounidenses solos.
El Dr. Diamond tiene la esperanza de que el campo científico haya doblado la esquina, y señaló que identificar la génesis de la enfermedad proporciona a los científicos un objetivo vital para diagnosticar la enfermedad en su etapa más temprana, antes de que aparezcan los síntomas de pérdida de memoria y deterioro cognitivo.
Los siguientes pasos de su equipo son desarrollar una prueba clínica simple que examine la sangre o el fluido espinal de un paciente para detectar los primeros signos biológicos de la proteína tau anormal. Pero igual de importante, dijo el Dr. Diamond, se están realizando esfuerzos para desarrollar un tratamiento que haga que el diagnóstico sea procesable.
Cita una razón de peso para el optimismo cauteloso: Tafamidis, un fármaco recientemente aprobado, estabiliza una proteína diferente que cambia de forma llamada transtiretina que causa una acumulación mortal de proteínas en el corazón, similar a la forma en que tau abruma el cerebro.
"La búsqueda continúa para construir sobre este hallazgo y hacer un tratamiento que bloquee el proceso de neurodegeneración donde comienza", dijo el Dr. Diamond. "Si funciona, la incidencia de la enfermedad de Alzheimer podría reducirse sustancialmente". Eso sería sorprendente."
El laboratorio del Dr. Diamond, a la vanguardia de muchos hallazgos notables relacionados con la tau, determinó previamente que tau actúa como un prión, una proteína infecciosa que se puede diseminar como un virus a través del cerebro. El laboratorio ha determinado que la proteína tau en el cerebro humano puede formar muchas cepas distintas, o estructuras autorreplicantes, y desarrollar métodos para reproducirlas en el laboratorio. Dijo que su investigación más reciente indica que una única forma patológica de proteína tau puede tener múltiples formas posibles, cada una asociada con una forma diferente de demencia.
El Dr. Diamond, que ocupa la Cátedra Distinguida de Lesiones Cerebrales Básicas y Reparación, es director fundador del Centro de Alzheimer y Enfermedades Neurodegenerativas, y profesor de neurología y neuroterapia con el Peter O’Donnell Jr. Brain Institute en UT Southwestern. Colaboró en el estudio con el coautor del autor Dr. Joachimiak, profesor asistente en el Centro de Alzheimer y Enfermedades Neurodegenerativas y becario Effie Marie Cain en Investigación Médica.
La investigación fue financiada con fondos de Rainwater Charitable Foundation, National Institutes of Health y Effie Marie Cain Endowed Scholarship.
Acerca de UT Southwestern Medical Center
UT Southwestern, uno de los principales centros médicos académicos de la nación, integra una investigación biomédica pionera con atención clínica y educación excepcionales. La facultad de la institución ha recibido seis premios Nobel, e incluye 22 miembros de la Academia Nacional de Ciencias, 16 miembros de la Academia Nacional de Medicina y 15 investigadores del Instituto Médico Howard Hughes. La facultad de más de 2.700 es responsable de avances médicos innovadores y se ha comprometido a traducir la investigación impulsada por la ciencia rápidamente a nuevos tratamientos clínicos. Los médicos de UT Southwestern brindan atención en alrededor de 80 especialidades a más de 100,000 pacientes hospitalizados, 600,000 casos en salas de emergencia y supervisan aproximadamente 2,2 millones de visitas ambulatorias al año.
versión en inglés https://www.utsouthwestern.edu/newsroom/articles/year-2018/genesis-of-disease.html
